Circulation：MDM2介导的ACE2泛素解构促进肺动脉高压进展

心肌恶化时以次变换酶2(ACE2)将心肌恶化时以次II转化时为心肌恶化时以次-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜。AMP激活蛋白激酶(AMPK)的甲状腺激素时大幅提高了ACE2的耐久性。心肌上皮肝细胞中所ACE2的这种翻译后润色模式是引起右心室高热（PH）保护性遗传基因的原因。乳癌蛋白MDM2是一种E3连接酶，可脯氨酸化时其底物以使其水解。

在这项分析中所，分析人员调查了MDM2是否能通过ACE2的脯氨酸化时加入ACE2的翻译后润色，以及AMPK和MDM2的串扰是否加入调节PH的中所风反应机理。

使用生物信息学分析来分析脯氨酸化时ACE2的E3连接酶。在人才培养的上皮肝细胞、活体静态和特发性右心室高热病患来源的抽样中所分析AMPK和MDM2小分子在PH历史背景下对ACE2甲状腺激素时和脯氨酸化时的催化反应。

MDM2和ACE2在病患来源的胃组织中所的传达低水平

分析结果显示，在特发性右心室高热病患来源的胃组织和右心室增生肝细胞以及灵活性PH的活体静态中所，MDM2的传达低水平减小，ACE2的传达低水平减小。

诱发MDM2过重了PH活体静态的右心室高热

在C57BL/6活体中所，通过JNJ-165诱发MDM2可反转SU5416/窒息诱导的PH。ACE2-S680L活体（S680启动子去甲状腺激素时）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788启动子去脯氨酸化时）的甲状腺肿传达松弛各种类型PH。而且，在上皮肝细胞特异性AMPKα2DNA敲除的活体中所过传达ACE2-K788R松弛PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788启动子上的不恰当翻译后润色（甲状腺激素时和脯氨酸化时）与右心室高热和各种类型PH的中所风反应机理有关。因此，联合干预胃上皮肝细胞的AMPK和MDM2可能在PH治疗中所具有一定。

更早出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204