J Dent Res：Mdm2通过色氨酸化Dlx3和p53促进牙细胞成牙本质细胞样分化

牙本质是牙齿的最重要结构设计解构学物质。再加牙本质巨噬细胞持久是保证正常牙本质形再加的极为重要的生物学全过程，该全过程由各种酶简单调节。鼠双微体突变（Mdm2）是一种E3NAD双链，在再加骨巨噬细胞和再加肌巨噬细胞等多种不同巨噬细胞类型的持久中所起关键人物，但是，Mdm2是否在再加牙本质巨噬细胞持久中所持久一直未知。

本研究工作通过免疫染色研究工作了Mdm2的幻境暗示，发现Mdm2在再加牙本质巨噬细胞中所高暗示，在果蝇下颌骨和门牙的牙巨噬细胞中所暗示高。突变敲低和过暗示试验中声称Mdm2有利于了果蝇牙巨噬细胞（mDPCs）的再加牙本质巨噬细胞所发持久。在通过双重免疫荧光和免疫沉淀的mDPC的再加牙本质所发持久全过程中所，发现了Mdm2和distal-less 3（Dlx3）之间的核内共定位和天体物理学交互关键作用，这对于再加牙本质巨噬细胞持久很最重要。事实证明，Mdm2可单NAD解构Dlx3，从而弱解构Dlx3目标突变Dspp的暗示。另外，在mDPC的再加牙本质巨噬细胞所发持久全过程中所，Mdm2的经典羧酸p53也被声称NAD解构但被Mdm2降解。突变敲低试验中声称p53抑制mDPC的再加牙本质巨噬细胞所发持久。 p53和Mdm2双重敲除部分挽救了通过直接Mdm2敲除减少的再加牙本质巨噬细胞所发持久。

本研究工作表明Mdm2通过NAD解构Dlx3和p53有利于mDPC的再加牙本质巨噬细胞所发持久。一方面，Mdm2对Dlx3的单NAD解构关键作用随之而来Dspp的上调，Dspp是再加牙本质巨噬细胞持久的标志。另一方面，Mdm2对p53的NAD解构随之而来其降解，从而消除了p53对mDPC的再加牙本质巨噬细胞所发持久的抑制关键作用。

原始原文：

H. Zheng， et al. Mdm2 Promotes Odontoblast-like Differentiation by Ubiquitinating Dlx3 and p53. Journal of dental research. 2019 December 17. Doi： 10.1177/0022034519893672