Circulation：Par4缺失可增加缺血性后的心脏破裂风险

肺部破裂是急性败血症(MI)的主要致死并发症。虽然再灌注策略拿下了重大进展，但肺部破裂的患病率始终颇高。学术研究说明了，溶栓化疗可减速肺部破裂，但这一危险各种因素的相关性仍存在疑虑。Kolpakov等归纳了MI血清肺部的肽酶介导受体4（Par4）的表达，学术研究了Par4缺失对MI后的心室重塑和心机能的影响。结果发现，Par4在MI后的血清肺部和分离的血管壁细胞之中的mRNA和肽水准均减少，以自发肥厚和发炎刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相较，Par4原因血清的血管壁细胞增殖更加少、梗死总长度更加小和机能稳定下来更加好。相反，在慢性MI后，与WT血清相较，Par4-/-血清的心机能毁坏、肺部破裂率及患病率均更加高。对Par4-/-血清肺部的组织学评估显示，与WT相较，败血症扩张更加大、出血增多、之中性巨噬细胞蓄积过长，避免败血症后愈合毁坏。在体内和体内败血症后，Par4缺乏还可减弱之中性巨噬细胞的增殖，并影响梗死血管壁的发炎凝固。给WT血清透析Par4-/-之中性巨噬细胞可延缓发炎的消减，减少肺部出血，并会很重心机能语言障碍，但透析Par-/-粒细胞无此效应。与此类似，给Par4-/-血清透析WT之中性巨噬细胞可以稳定下来发炎的消减，降低肺部破裂发病率，并改善败血症后的心机能。 结论：本学术研究揭示了Par4在血管壁愈合现实生活之中之中性巨噬细胞增殖和发炎消减之中的重要发挥作用，提示Par4抑制或可作为潜在的化疗靶点，且只原则上于缺血细菌感染的急性期，不必作为MI的长期化疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775